西汉宣帝时期，王夫人和淳于夫人都是后宫女医，后二人被利用，最终一个自尽一个被问斩。淳于夫人之女淳于瑶（桑叶红 饰）亲眼看着母亲和姐姐惨死，由此对王夫人的女儿王政君（袁立 饰）就此埋下了仇恨种子。十五年后，当年的两个小女孩都长成了亭亭玉立的少女，王政君和改名为傅瑶的淳于瑶都被选为家人子，同期的家人子还有冯媛（孙茜 饰）、王昭君（白庆林 饰）、李元儿（石小群 饰）。一次偶然的机会，五人邂逅了一位老妪，她预言说在这五个女孩中将会诞生一位皇后。从此，五个女孩心中都埋下了各自的心事……皇后宝座只有一个，谁是幸运儿？ 当年埋下的仇恨是否能够化解？
赵丽颖,尹昉,张一山,周一围,董子健,孙千,葛铮
徐璐,魏哲鸣,刘些宁,吴崇轩,程金铭,杨舒亦,邓靖弘
姜小辣,于艺翎,赵津生,郑龙
陈叶生,黄逍,邵泓菲,魏铭伽,姚星灏
张新成,付辛博,赵志伟,刘一宏,肖雨,张歆怡,耿嘉唯,龙政璇,章申,郑玉,马跃,薛佳凝,柴蔚,于波,由立平,高子沣,丁海峰,张隽溢,杜志国,文静,许榕真,庞瀚辰,蒋龙
蔡卓宜,周翊然
